科研教學

1、糖尿病角膜病變的發病機制及干預治療研究

中國已經成為全球糖尿病患者最多的國家。糖尿病在眼部并發癥的研究主要集中于糖尿病性視網膜病變和糖尿病性白內障方面,對糖尿病性角膜病變的研究偏少,但47%~64%的糖尿病患者會出現原發性角膜病變,治療棘手,預后差,患者的經濟和精神負擔嚴重。目前臨床上尚無針對糖尿病性角膜病變的治療手段,關于糖尿病性角膜病變的基礎研究在國內外均十分薄弱。因此,本實驗室根據我國糖尿病高發的現實國情,開展糖尿病性角膜病變的基礎研究及其臨床干預治療研究。本項目在前期973課題的資助下,在國內率先開展了糖尿病眼表病變的分子機制和干預靶點研究,以三叉神經節與角膜神經這一整體為中心,發現了糖尿病角膜病變過程中的關鍵致病基因及其干預措施。

2、干細胞與組織工程角膜的研發和臨床應用研究

針對我國角膜供體材料奇缺,但需求巨大的難題,通過研發組織工程角膜系列產品,以及開展組織工程角膜移植治療致盲性角膜病的有效性、安全性和功能重建的應用基礎和轉化研究,建立適合我國患者特征的治療方案和全國性示范平臺,實現組織工程角膜從基礎研究向臨床應用的轉化,為我國300多萬角膜盲患者帶來復明的希望,并在該領域形成高水平的創新性成果。

3、角膜移植排斥防治的新途徑及其機制研究

免疫排斥反應是導致角膜移植手術失敗的最主要原因,尤其是高危角膜移植術后的免疫排斥率仍高達65%以上?;诒緦嶒炇已蹆群缒?睫狀體組織在角膜移植排斥過程中的病理變化和應用眼前房植入CsA-DDS 防治臨床角膜移植免疫排斥的前期研究結果,我們提出:參與角膜移植排斥反應的免疫細胞可能通過“角膜緣-角膜板層-供體角膜上皮/基質”和“虹膜-睫狀體-房水-供體角膜內皮”兩條主要途徑攻擊角膜植片,后者可能是更為重要的輸送抗原遞呈細胞和T 細胞,引起內皮型排斥反應的通道。

4、眼用創新藥物研究

根據眼前房途徑是誘發角膜移植免疫排斥反應重要通道的發現,進一步對CsA、FK-506和雷帕霉素眼前房植入緩釋藥物進行開發,爭取實現產業化,CFDA臨床試驗批文下啟動CsA-DDS眼科疾病的臨床試驗,達到比常規用藥更佳的防治角膜移植術后免疫排斥反應療效;繼續擴展現有PGLC緩釋系統聯合應用其他藥物治療眼科疾病,研究殼聚糖衍生物-PLA共聚物作為眼內植入緩釋藥物載體材料的可行性和安全性,利用其與免疫抑制、抗增埴、抗感染和抗新生血管類等藥物制成眼內植入藥物緩釋系統,防治角膜移植排斥、眼內炎、白內障等致盲性眼??;應用納米技術制造新型抗真菌滴眼液,解決目前常用抗真菌滴眼液對角膜穿透性差,抗真菌療效不佳的難題。

5、晶狀體干細胞和再生的基礎研究

針對目前白內障摘除后,晶狀體再生耗時長,再生不完全,影響正常視覺發育的問題,開展胚胎干細胞或iPS細胞分化為晶狀體干細胞和類晶狀體的基礎研究,探討促進晶狀體體外再生的方法;在動物試驗中采用透明、生物相容好、溫敏注射型生物材料,結合生長因子功能化修飾技術,注射入囊袋內,受溫度調控變為透明固態形式,生長因子緩釋促進內源性晶狀體干細胞的增殖分化,或者使用包裹干細胞的生物材料,使外源性晶狀體干細胞分化,實現晶狀體的快速完全再生。


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